浅谈猪伪狂犬病疫苗

目前，伪狂犬病缺乏有效的治疗手段，针对伪狂犬病的主要防治措施是提前疫苗接种。市面上伪狂犬病的疫苗有弱毒疫苗、灭活疫苗、核酸疫苗、活载体疫苗、亚单位疫苗等等。下面对这些疫苗的现状和发展方向进行了归纳总结。

1.弱毒活疫苗

最先的弱毒活疫苗是通过野毒株分离，并经非猪源细胞反复传代，加入突变剂或适应鸡胚后在较高的培养温度下，细胞反复传代培养所获得的。我国目前应用较广的是PR弱毒冻干疫苗（Bathar-k61），其是一种gl/Ge双基因缺失弱毒疫苗，其基因缺失阻断了弱毒株毒性恢复的可能性，在很大程度上提高了疫苗的安全性。

弱毒活疫苗具有价格低廉，良好的免疫原性等优点，在猪伪狂犬病的预防、控制中一直发挥着重要的作用。但是其主要的毒力基因TK基因没有缺失，使得该疫苗仍有较高的散毒、传毒及毒力反强的风险。随着研究的深入，科研人员研制出了TK基因缺失疫苗株。四川农业大学郭万柱教授团队在2003年研制成功了新型的猪伪狂犬病SA215（TK基因缺失）活疫苗，这也是我国的第一株动物病毒基因工程疫苗。基因缺失弱毒活疫苗主要的问题是生物安全的问题。这些病毒可能在自然条件下与一些野毒株发生基因重组，导致缺失的基因得以修复而重新获得毒力。同时，弱毒活疫苗的储存和运输条件也非常严苛，弱毒活疫苗必须在冷冻低温环境中保存。现实情况下，很难保证适合的低温运输等条件，这很大程度上影响了其免疫效果。

2.灭活疫苗

灭活疫苗主要通过将PR病毒接种到敏感细胞增殖，当细胞出现典型的病变后收获病毒；然后通过化学或物理的方法将病毒杀死，结合佐剂制成疫苗。灭活疫苗具有安全性好，不会有潜伏感染的可能性。灭活疫苗在世界各个国家和地区都有应用，尤其是在未污染的养猪场和种猪场往往特别要求使用灭活疫苗。

灭活疫苗也存在着一定的缺点，灭活疫苗很少或不能引起细胞免疫，只会在猪体内产生体液免疫。接种灭活疫苗后，产生的抗体滴度会随着时间逐渐下降，因此，为了获得足够好的免疫效果，需要重复接种和大剂量接种，加大了养殖户的工作量。灭活疫苗的生产也较为复杂，费用较高。一些市场上销售的灭活疫苗使用佐剂是白油，容易引起过敏反应，不易吸收。

3.新型疫苗

核酸疫苗核酸疫苗又称为DNA疫苗或基因疫苗，核酸疫苗通过单一或多种抗原编码基因克隆岛真核表达载体上，将重组构建质粒注射入动物体内激活猪机体免疫系统而发挥作用。核酸疫苗制造工艺简单、可以重复使用、容易构建和改造、不受母源抗体干扰、能够同时激活细胞免疫和体液免疫，这种优点是传统的疫苗无法比拟的。

活载体疫苗伪狂犬病病毒的宿主范围较大，基因组也较大，可在不影响PRV毒株增殖的同时基因组中插入一个或多个外源基因，获得的重组活载体疫苗免疫原性持久，不仅能免疫猪伪狂犬病，还能对多种其他病进行免疫，消除了弱毒活疫苗和灭活疫苗的缺点。活载体疫苗不仅仅在伪狂犬病的防治中有很好的效果，在猪繁殖与呼吸综合征、猪瘟和猪圆环病毒病等疾病的疫苗构建和疾病防治中也有良好的应用前景。

亚单位疫苗通过基因工程技术将PRV的保护性抗原基因进行克隆并组装到原核或真核系统中进行高效表达而获得的产物就是亚单位疫苗。亚单位疫苗是利用一些免疫刺激复合物糖蛋白的新型抗原递呈系统，具有抗原递呈和免疫增强双重作用。亚单位疫苗不具有核酸遗传物质，安全性更高，不会存在潜伏感染或持续感染，有利于猪伪狂犬病等疫病的控制和消灭。亚单位疫苗的成本相对较高，免疫原性相对灭活疫苗和弱毒活疫苗较低，目前还仅适合于一些特殊情况。

猪伪狂犬病的感染机制复杂，目前还没有明确的定论，采用适合的、有效的疫苗免疫至关重要。理想的疫苗需要安全、有效、通用，并应操作简便，价格较低。随着分子生物学等技术的不断发展和应用，针对猪伪狂犬病疫苗的研究未来会有更多的突破。