兔乳头状瘤和乳头状瘤衍生的癌病的症状、诊断和防冶方法

【名称】兔乳头状瘤和乳头状瘤衍生的癌(Shope Papilloma and Papilloma Derived Carcinoma)

兔乳头状瘤病毒(sPy)自然宿主是某些品种的棉尾兔（白尾棕色兔），它可以引起宿主乳头状瘤。偶见驯养的家兔发生本病。自然发病的特点是表皮广泛出现黑色的乳头状瘤，大小约0.5—1．0 cm。从皮肤表面突出0.5—1．0 cm，或者更高。可见1—10个肿物，好发生于股内侧、下腹部、颈邮和肩膀部的皮肤上。驯养的家兔可发生在耳朵和眼睑部。长耳野兔(jackrabbit)、雪兔(Snow rabbit)和野兔(hares)可人工实验诱发乳头状瘤(图1)。

乳头状瘤可用乳头扶瘤细胞悬胶液或其无瘤细胞滤液，对敏感兔皮肤作划痕实验传染。潜伏期约10—20 d，随后乳头状瘤开始明显的生长。如果皮肤用沥青，或松节油丙酮混合物，或20-甲基胆蒽涂擦，可以增加皮肤对SPV的敏感性。根据宿主的情况不同，乳头状瘤的生长维持时间长短也不同。在棉尾兔感染后12个月，大约36%病例可自行消退。

SPV可以从兔乳头状瘤的自然病例，实验病例和恶化癌变的病例获得，而自然病例收获的病毒量较多。SPV的易感动物是棉尾兔，而家免的敏感性较低，所以在家兔中可呈现一种隐性感染型（伪装的或潜伏的）乳头状瘤。应用荧光抗体技术或电镜观察，在乳头状瘤的基芽层（基底生发层）细胞的核仁中，见有颗粒状物质。表层开始角化的细胞核中，见圆形的具有感染和抗原特性的病毒颗粒。在光学显微镜下，可见到病毒包涵体。不见其他的致瘤病毒特征。

兔乳头状瘤的组织学表现，自然感染病例和实验病例相同。是以结缔组织为中心，外围绕以鳞状上皮，伸长形成网状或钉突状结构，表层上皮角质化，严重的可形成表皮角。瘤组织轮廓清楚，与周围的鳞状上皮相连；基底细胞体积大，排成栅栏状；瘤组织下面的真皮层，常见有少量的炎性细胞浸润。瘤组织内的上皮层增厚，并与颗粒层一同逐渐合并入角质层，该层往往不完全角化（不全角化病），常见有丝分裂象。黑色兔的瘤细胞中，还经常见有黑色素颗粒。

良性的皮肤乳头状瘤病存在恶变成癌的潜力，将乳头状瘤的组织块埋入肌肉或某些器官[https://www.nczfj.com/]，可生长成癌，并具有侵袭的特性。感染后带有肿瘤的家兔，生命可维持200 d或更长时间。不论自发的还是人工诱发的乳头状瘤，在棉尾兔中维持200d以后，有25%病例发生癌变。在家兔中维持6个月以后，有75%病例发生癌变。

乳头状瘤衍生的癌，侵袭周围的肌肉和结缔组织，并可转移到肺和局部淋巴结，癌肿不具有包膜，诱发慢性炎症。组织学上癌细胞巢呈片状或结节状、有网状纤维包围。间质呈细条索状，含有毛细血管和炎性细胞。癌组织可能发生部分坏死，很少或没有出血。癌细胞大小和形态较一致，核染色质多，偶见巨细胞。肿瘤分泌类甲状旁腺激素物质，可抑制肾小管对磷的重吸收，造成病兔低磷高钙血症，使肿瘤和软组织发生营养不良性钙化。癌的移植宿主有海猪、小鼠、大鼠和仓鼠的大脑；海猪的眼前房和 皮下组织；仓鼠和小鼠的睾丸等部位的组织。